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南京工业大学郭凯/胡玉静组ACS Catal醇脱氢酶催化轴手性联芳基酚的对映发散性合成
2025-09-11 遇见生物合成 等3家媒体报道 科研进展
南京工业大学郭凯/胡玉静课题组在《ACS Catalysis》上发表了一种利用工程化醇脱氢酶(ADHs)催化轴手性联芳基酚的对映发散性合成方法。该策略通过高立体选择性的动力学拆分还原反应,借助室温下可快速消旋的半缩醛中间体维持外消旋底物的动态平衡,实现了高效的酶促动态动力学拆分。研究团队筛选了多种ADHs,并通过定向进化改造,获得了两种表现出优异催化活性与立体选择性的工程化ADHs,能够以高达99:1的对映选择性比值合成R/S构型的目标产物。此外,研究还通过分子对接和分子动力学模拟,初步识别了底物结合模式及其关键残基,并采用聚焦理性迭代位点突变(FRISM)策略进一步优化酶的性能。这一方法为轴向手性化合物的对映体互补合成提供了绿色、高效的途径,拓展了ADHs在动态动力学拆分还原反应中的应用范围。(摘要由动脉网AI生成)