海南大学黄玲教授团队报道高选择性小分子GPX4铁死亡诱导剂

2025-02-15 精准药物 等1家媒体报道 科研进展

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海南大学黄玲教授团队与三亚中心医院侯本新主任合作，在《Journal of Medicinal Chemistry》上发表研究论文，报道了一种高选择性的小分子GPX4铁死亡诱导剂（R）-9i。该化合物通过亲电片段筛选和结构修饰获得，对多种肿瘤细胞具有显著的细胞毒性（如HT1080的IC50 = 0.0003μM，HepG2的IC50 = 0.056μM），并表现出极高的铁死亡选择性（selectivity index = 24933）。相较于先导化合物26a，（R）-9i具有更好的药代动力学性质，并在体内实验中显示出良好的抗恶性肿瘤效果及安全性。这项研究不仅提供了一种高选择性的铁死亡诱导剂，还为GPX4抑制剂的设计提供了重要参考。GPX4是铁死亡的关键调控位点，在恶性肿瘤、中枢神经系统疾病和肝纤维化等疾病的治疗中具有潜在应用价值。（摘要由动脉网AI生成）