Cancer Res上海交通大学徐丹枫等研究确定JMJD6是SPOP突变前列腺癌中可增加对铁死亡诱导剂敏感性的可利用弱点

2025-04-24 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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上海交通大学徐丹枫等研究发现，JMJD6在SPOP突变前列腺癌中异常积累，并通过与ATF4协同作用增强谷胱甘肽代谢，从而诱导对铁死亡的内在抗性。SPOP突变损害了JMJD6蛋白的降解，导致其累积并募集中介子单元以组装与谷胱甘肽代谢相关的关键基因的新增强子，包括SLC7A11、GCLM和ME1等。因此，靶向JMJD6可使SPOP突变的前列腺癌对铁死亡诱导剂更加敏感。研究还发现，JMJD6拮抗剂SKLB325与erastin在多种前列腺癌临床前模型中具有协同作用。这项研究为开发针对SPOP突变前列腺癌的新疗法提供了重要线索。（摘要由动脉网AI生成）