Cancer Cell：解决CART细胞持久性和低密度抗原不敏感问题，竟然这么简单，这样设计CAR

2025-04-23 医药速览 等1家媒体报道 科研进展

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科罗拉多大学的研究团队在《Cancer Cell》上发表了一项关于改进CAR T细胞疗法的研究，旨在解决CAR T细胞对低密度抗原不敏感和持久性不足的问题。研究开发了一种新的ALA-CAR-T，通过恢复LAT活性，增强了CAR T细胞的抗原敏感性、疗效和持久性。这种新型CAR T细胞在体外和体内实验中均表现出更强的细胞毒性和增殖能力，并显著提高了抗肿瘤活性。蛋白质组学分析揭示了低抗原刺激导致CAR T细胞中ERK/MAPK信号通路激活不足，以及LAT磷酸化受抑制，进而影响远端信号传导。双靶向ALA-CART平台通过强制激活LAT信号，有效逆转了低抗原刺激下的功能缺陷，有望改善CAR T细胞疗法的长期疗效，并拓展其在实体肿瘤等领域的应用。（摘要由动脉网AI生成）