《Neuron》：王继鸥团队揭示ALS/FTD病人染色体结构异常新机制

2023-02-27 brainnews 等1家媒体报道 科研进展

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2023年2月27日获悉，约翰霍普金斯大学王继鸥及其研究团队在《Neuron》杂志发表了研究论文。与（GGGGCC）n RNA毒性和DPR蛋白毒性不同，这项研究证实了（GGGGCC）n DNA毒性，并且该毒性是导致C9orf72 ALS/FTD病人C9orf72表达缺失的重要原因。该研究首次从DNA毒性阐述了（GGGGCC）n新的gain-of-toxicity：与细胞核内DAXX相互作用，导致细胞核内DAXX蛋白凝聚体增多，从而引起染色体结构异常和基因表达失调。并且该毒性作用介导了正常环境下和应激条件下的病人细胞中C9orf72的表达缺失。同时，DAXX及其相关的下游表观遗传调控可能成为（GGGGCC）n突变相关疾病的治疗靶点。