《Cancer Res》：兰州大学焦作义团队揭示PICH的转录新功能为胃癌术后患者5-FU化疗提供了一个临床潜在预测因子

2023-08-30 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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2023年8月30日，兰州大学第二医院焦作义教授团队在Cancer Research上在线发表了题为“PICH Activates Cyclin A1 Transcription to Drive S-phase Progression and Chemoresistance in Gastric Cancer”的研究论文。该研究鉴定了SNF2蛋白PICH作为5-FU化学敏感性的预测因子，并表征了PICH的转录功能，区别于其在染色体分离中的作用。PICH与RNA聚合酶II（Pol II）和ATF4在CCNA1启动子处以依赖ATP酶的方式形成转录复合物。PICH复合物的结合促进了细胞周期蛋白A1的转录并加速了S期进程。过表达的PICH减弱了人源性胃癌类器官和人源肿瘤异种移植模型（PDX）的5-FU化疗敏感性。研究发现表明PICH的ATP酶依赖性转录功能，促进细胞周期蛋白A1转录以驱动5-FU耐药，为术后胃癌患者提供了5-FU化疗敏感性的潜在预测生物标志物，并促进了对PICH转录活性的进一步研究。