Adv. Sci：同济大学联合多团队合作，类器官+AI解锁糖尿病治疗新靶点并开发全球首个ZnT8小分子化合物抑制剂

2025-04-17 生物谷 等4家媒体报道 科研进展

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同济大学李维达团队联合南京大学王高伟团队及海军军医大学郭猛团队在《Advanced Science》上发表研究，通过AI和类器官模型发现了ZnT8在糖尿病中的关键作用，并筛选出首个ZnT8小分子抑制剂——低剂量茴香霉素（25 nM）。该化合物显著提高胰岛β细胞存活率，延缓高脂饮食诱导的2型糖尿病进程。研究结合人胰岛细胞图谱与AI机器学习技术，揭示了ZnT8在不同糖尿病病程中的动态变化及其在胰岛β细胞缺损中的作用。通过干细胞体外诱导分化再生胰岛类器官，构建了高度相似的人类胰岛类器官模型，用于药物筛选。动物实验进一步验证了该化合物的有效性，为突破现有糖尿病药物继发性失效提供了潜在候选药物。分子对接分析揭示了ZnT8与茴香霉素结合的关键残基，为精准药物设计奠定了基础。这项研究实现了从靶点发现到药物筛选再到药效验证的完整链条，推动了糖尿病治疗策略的革新。（摘要由动脉网AI生成）