定向进化结合半理性设计P450酶，甾体双羟产物选择性达99.9%

2025-04-01 万物生物合成 等1家媒体报道 科研进展

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江南大学系统发酵与制药工程研究室在P450催化甾体化合物的两步连续羟基化及其选择性机制方面取得重要进展，通过定向进化结合半理性设计优化CYP-cl3酶，使其对去氢表雄酮（DHEA）生成7α,15α-双羟基产物的选择性达到99.9%。该研究采用三步修饰策略：构建羟基化显色反应筛选优势突变体、半理性设计C15位羟基化选择性、组合优势突变位点优化酶催化效率，最终获得高效四重突变体A83P/E264I/V281A/T315P。分子对接与动力学模拟揭示了关键氨基酸残基的作用，5 L发酵罐实验验证了其工业应用潜力，为P450羟化酶的优化和甾体药物生物合成提供了重要指导。研究成果发表在《Journal of Agricultural and Food Chemistry》上。（摘要由动脉网AI生成）