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Nature Cancer:小细胞肺癌免疫治疗方法全面解析
2025-06-23 Medsci 等1家媒体报道 科研进展
小细胞肺癌(SCLC)是一种生长迅速、转移能力强且预后极差的恶性肿瘤,约占所有肺癌的15%。传统化疗虽能短期奏效,但几乎所有患者都会在短期内出现耐药和复发。2019年,免疫检查点抑制剂(ICI)如Atezolizumab的加入,在一线治疗中展现出延长生存的希望,标志着SCLC治疗进入免疫治疗新时代。PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 是两大主要的免疫检查点通路,其抑制剂可解除T细胞免疫抑制状态,恢复抗肿瘤功能。IMpower133 和 CASPIAN 等III期研究首次证实PD-L1抑制剂联合化疗能延长总生存期(OS),并推动Atezolizumab与Durvalumab等药物获批。在局限期SCLC(LS-SCLC)中,ADRIATIC研究首次证明了CRT后巩固使用Durvalumab显著改善生存。尽管一线治疗取得一定进展,但免疫治疗作为维持手段或在进展后再挑战仍面临挑战。CheckMate 451 和 KEYNOTE-604 等试验显示,单药维持免疫或联合免疫方案未显著提高生存。在后线治疗中,Nivolumab 和 Pembrolizumab在早期研究中获得FDA加速批准,但随后的大规模III期验证性试验未达终点,最终被撤回,这暴露了SCLC高度免疫逃逸的特性。(摘要由动脉网AI生成)