亚细胞蛋白质组学和iPSC建模揭示了阿尔茨海默病轴突病变的可逆机制

2025-03-10 Nature 等1家媒体报道 科研进展

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营养不良性神经突或轴突球状体在阿尔茨海默病（AD）中围绕淀粉样蛋白沉积物出现，与轴突传导受损、神经回路中断及疾病严重程度相关。为了解其形成机制，研究人员使用邻近标记方法分析了人脑和鼠脑中球状体的蛋白质组。他们还开发了一种iPSC衍生的AD模型进行深入研究。研究表明，球状体内蛋白质周转、细胞骨架动态和脂质运输存在异常，并激活了PI3K/AKT/mTOR通路。球状体中磷酸化的mTOR水平与AD严重程度相关，而在iPSC衍生神经元和小鼠中抑制mTOR可减轻球状体病理。这项研究为研究轴突病变和神经退行性疾病潜在治疗靶点提供了工具包。（摘要由动脉网AI生成）