同济大学曾欣等合作发现肠道来源的吲哚丙酸通过肠肝轴靶向促纤维化巨噬细胞来减轻肝纤维化

2025-09-10 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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同济大学曾欣团队与海军军医大学林勇团队合作发现，肠道来源的吲哚-3-丙酸（IPA）通过肠-肝轴靶向促纤维化巨噬细胞，从而减轻肝纤维化。研究采用代谢组学分析，揭示了肝硬化患者和纤维化小鼠中IPA水平降低。口服IPA在多种纤维化模型中表现出强大的抗纤维化作用，并且具有良好的生物安全性。进一步研究表明，IPA通过调控巨噬细胞募集、S100A8/A9表型转化及促纤维化和促炎功能，改善肝纤维化。机制上，IPA通过AhR/NF-κB/S100A8/A9轴和AhR/SPHK2/S1P信号通路抑制巨噬细胞的促纤维化特性，阻断巨噬细胞与肝星状细胞之间的促纤维化串扰。这些发现加深了对肠源性色氨酸代谢物在肝纤维化中的作用的理解，并支持IPA作为潜在的临床治疗候选药物。（摘要由动脉网AI生成）