复旦大学麻锦彪等通过天然循环置换的第二组内含子的结构揭示了分支和反分裂的机制

2025-03-02 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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复旦大学麻锦彪团队在《Nature Structural & Molecular Biology》上发表的研究论文揭示了来自Comamonas testosteroni KF-1 (Cte1)的天然循环置换（CP）第二组内含子的高分辨率冷冻电子显微镜结构，阐明了其分支和反分裂的分子机制。研究发现，在分支过程中，5′剪接位点通过外显子结合位点和内含子结合位点之间的辅助序列增强相互作用，并堆积在D6内的分支位点腺苷上，使2′-OH基团与活性中心的金属离子配位。在反分裂中，3’剪接位点与分支步骤对齐，通过与辅助序列的碱基配对稳定，使游离的3’端羟基直接攻击3’剪接位点的可断裂磷酸。此外，Cte1中的凹槽有助于稳定环状RNA。这些发现强调了第二组内含子的保守催化机制，并为设计产生环状RNA的有效核酶提供了新的思路。CP组II内含子具有独特的结构域排列和短发夹结构，代表了一类新的天然存在的组II内含子，通过反分裂产生环状外显子。这项研究填补了这类内含子结构研究的空白。（摘要由动脉网AI生成）