Mol Psychiatry：未折叠蛋白反应与线粒体功能在ADNP相关神经发育障碍中的性别特异性调控

2025-08-07 梅斯精神新前沿 等3家媒体报道 科研进展

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该研究揭示了活动依赖性神经保护蛋白（ADNP）在性别特异性调控海马神经发生中的作用。雄性小鼠主要通过未折叠蛋白反应（UPR）途径，而雌性则依赖线粒体基因调控。研究使用了Adnp基因部分缺失的异质小鼠（Adnp+/−）和CRISPR/Cas9技术编辑的Tyr突变小鼠模型，发现正常小鼠中雄性的BrdU标记神经细胞数量高于雌性，但在Adnp+/−和Tyr突变小鼠中，雄性BrdU标记显著减少，雌性反而增加。NAP治疗能部分逆转这些差异，提升雄性小鼠的BrdU标记水平，并恢复部分基因表达，抑制神经炎症和细胞凋亡相关基因。RNA测序显示，Tyr突变引起的基因表达差异在雌雄小鼠中存在显著性别特异性，雄性小鼠中UPR相关基因下调，雌性小鼠中线粒体功能相关基因表达异常。这一研究为ADNP相关神经发育障碍提供了潜在治疗策略。（摘要由动脉网AI生成）