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《Adv Sci》:南方科技大学朱健康院士团队通过可控CRISPR表观遗传基因编辑工具实现基因表达精细调控

2025-12-14 iNature 等1家媒体报道 科研进展

2025年12月14日获悉,Advanced Science在线发表南方科技大学朱健康院士团队最新研究成果《A Modular and Customizable CRISPR/Cas Toolkit for Epigenome Editing of Cis-regulatory Modules》。 研究团队构建了dCas9与DNA甲基化酶/去甲基化酶结构域的融合体系,提出一套“模块化、可定制”的表观基因组编辑工具平台,并进一步引入光控与温控模块,实现对编辑活性与基因表达状态的条件性操纵。研究的一项关键进展是:团队将植物特异性的DNA甲基化传感器eMEMS(extended DNA methylation monitoring sequence)移植到天然缺乏DNA甲基化的酵母体系中,并与筛选标记基因融合,建立了一个“甲基化-表达”耦联的响应模块。在特异性gRNA介导下,dCas9融合的工程化DNA甲基化转移酶可在靶位点引入甲基化,从而以甲基化依赖的方式激活目标基因表达。该模块不受限于特定融合基因形式,便于扩展到更多顺式调控元件与不同靶基因场景。该研究提出的模块化工具箱与条件性控制方案,有望推动表观基因组编辑在代谢工程、表观遗传育种与合成生物学中的应用,并为未来跨物种调控体系的构建与工程化改造提供借鉴框架。