酰基转移酶HAT1介导PD-L1乳酸化介导免疫逃逸

2026-05-30 BioDialectics 等2家媒体报道 科研进展

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东南大学研究发现，组蛋白乙酰转移酶HAT1作为乳酸转移酶，可介导PD-L1的乳酸化修饰，进而调控其蛋白稳定性，驱动肿瘤免疫逃逸。研究通过临床多组学数据关联分析和细胞实验验证，表明乳酸代谢亢进与PD-L1表达及免疫治疗耐药密切相关。质谱鉴定显示，PD-L1胞外域存在四个乳酸化位点（K75、K105、K162、K178），其中K75和K178在物种间高度保守且为关键功能位点。临床样本检测也证实，肾癌和卵巢癌组织中这些位点的乳酸化水平显著高于癌旁组织，并与肿瘤进展分期正相关。进一步研究表明，HAT1与PD-L1存在直接物理相互作用，并具备乳酸转移酶活性，可利用乳酰辅酶A催化PD-L1乳酸化。这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新的代谢靶点和理论依据。（摘要由动脉网AI生成）