Advanced Science：从临床前成功到临床潜力，我国学者探索AAV介导的内耳疾病基因治疗

2025-09-17 Medsci 等1家媒体报道 科研进展

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近年来，腺相关病毒（AAV）介导的基因治疗在内耳疾病治疗中展现出巨大潜力，为遗传性和获得性听力损失提供了新的干预手段。AAV具有高转导效率、长期稳定表达和低免疫原性等优点，能够通过局部递送方式将治疗性基因精准导入耳蜗内的感觉毛细胞、支持细胞和螺旋神经元等靶细胞。研究人员通过定向进化、肽段插入和理性设计等策略对AAV衣壳进行工程化改造，显著提升了其组织趋向性和转导效率。例如，PHP.B血清型在中枢神经系统和耳蜗内毛细胞中表现出高感染效率，而AAV2.7m8则对内外毛细胞均具有较高的转导能力。启动子的选择也对基因表达的细胞特异性起到关键作用，如Myo15启动子能够在毛细胞中特异性驱动转基因表达。圆窗膜注射成为常用的AAV递送途径，而外泌体包裹的AAV和磁性靶向AAV等新策略也在提高转导效率方面显示出潜力。尽管如此，AAV的应用仍面临包装容量限制等挑战，研究人员正通过双AAV策略等方法克服这些难题。（摘要由动脉网AI生成）