NAR：厦门大学蔡期湑通过DNA G-四链体晶体结构揭示C9orf72 G4C2重复序列多态性

2025-09-12 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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厦门大学蔡期湑团队在《Nucleic Acids Research》上发表的研究揭示了C9orf72基因中G4C2重复序列可以形成两种不同的G-四链体（G4）结构：平行和反平行拓扑结构。平行G4结构由两个相同单体单元组成，每个单元包含四个堆叠的G-四联体，通过5′至5′ π-π相互作用及与中心K离子的配位来稳定，并且3′端胞嘧啶形成C·C·C·C四链体碱基对。相比之下，反向平行G4采用四层单体结构，带有三个沿边的环，其中C6和C18碱基通过K离子与相邻的G四链体发生堆叠相互作用。这些独特的G4结构为理解C9orf72相关的神经退行性疾病（如ALS和FTD）提供了新的见解，并为开发基于结构的治疗策略提供了潜在靶点。这两种疾病具有重叠的病理和遗传特征，异常扩增的G4C2重复序列被认为是其主要遗传原因。（摘要由动脉网AI生成）