林全德/姜中兴教授等总结CAR-T治疗MM的耐药机制，来自2024 ASH年会更新

2025-04-06 Medsci 等4家媒体报道 科研进展





打开微信“扫一扫”
点击右上角分享按钮

林全德教授和姜中兴教授总结了2024年ASH年会上关于CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤（MM）治疗中的耐药机制。研究发现，BCMA丢失、NF-κB通路基因改变（如CYLD、TRAF3）以及TP53和CDKN2C等基因组不稳定性标志物是导致原发性耐药的关键因素。特别是双等位基因BCMA丢失在NF-κB通路中断的情况下才会发生，共同驱动药物耐药性。TRAF3缺失激活非典型NF-κB信号通路，上调抗凋亡蛋白（如MCL-1和BCL-2），增强肿瘤细胞的存活和耐药性。此外，基因组和表观遗传分析揭示了一个耐药的肿瘤浆细胞亚群Cluster 5（C5），该亚群在治疗后存活并导致复发。C5细胞与T淋巴细胞之间的相互作用增强，特别是在MHC-II、MIF、CD74和LT信号通路中。这些发现为提高CAR-T细胞疗法的长期疗效提供了重要线索。（摘要由动脉网AI生成）