Nature：肠道菌代谢产物如何驱动前白血病细胞特异性扩增——ALPK1的新功能

2025-05-21 BioArtMED 等3家媒体报道 科研进展

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该研究揭示了老龄化相关的肠道屏障功能障碍通过微生物代谢物ADP-七碳糖激活ALPK1-TIFA-NF-κB通路，特异性驱动携带Dnmt3a突变的前白血病细胞扩增，促进系统性炎症。这为理解衰老相关克隆造血（CHIP）的分子机制提供了新视角。CHIP是老年人群中常见的造血系统变化，源于造血干细胞中白血病相关基因的体细胞突变，尤其是DNMT3A、TET2和ASXL1等表观遗传调控基因。尽管CHIP患者的血常规多呈正常，但突变细胞的扩增显著提升了罹患骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）以及多种免疫和炎症性疾病的风险。已有研究表明，TCL1A的异常激活可促进TET2或ASXL1突变克隆的扩张，却不影响DNMT3A突变克隆的行为。DNMT3A突变不仅在老年人中多见，在患有慢性肠道炎症的人群中更为常见，提示肠道微环境可能在其克隆扩增中扮演潜在角色。辛辛那提儿童医院Daniel T. Starczynowski实验室的研究发现，老龄化的肠道屏障功能障碍通过微生物代谢物激活特定通路，从而推动携带DNMT3A突变的前白血病细胞扩增，这一发现对理解衰老相关克隆造血的机制具有重要意义。（摘要由动脉网AI生成）