HIV-1整合前复合体功能新机制：CPSF6通过衣壳结合促进病毒DNA靶向整合

2025-04-10 合成生物 等3家媒体报道 科研进展





打开微信“扫一扫”
点击右上角分享按钮

本文揭示了宿主mRNA加工因子CPSF6通过结合HIV-1衣壳蛋白（CA）直接激活病毒整合前复合体（PIC）的生物学功能，显著提升病毒DNA整合效率。研究采用CRISPR-Cas9基因编辑构建CPSF6-FG>AA突变体细胞系，通过显微注射crRNP复合物实现精确基因编辑，并利用改良的蔗糖密度梯度离心法提取病毒PIC，结合phi-X174靶DNA与巢式qPCR技术检测整合活性。实验结果显示，CPSF6突变导致病毒DNA整合活性显著降低，而添加重组CPSF6蛋白可剂量依赖性恢复活性。全基因组整合位点分析表明，CPSF6突变使病毒整合从基因密集区域转向核纤层相关域，从而改变了病毒的整合靶向性。这一发现为理解HIV-1感染机制及开发新的治疗策略提供了重要依据。（摘要由动脉网AI生成）