Nature子刊：李磊/甘波谊/魏文毅团队揭示癌症铁死亡疗法新靶点——PRMT5

2025-03-04 生物世界 等1家媒体报道 科研进展

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李磊、甘波谊和魏文毅团队在《Nature Cell Biology》上发表的研究揭示了PRMT5介导的甲基化能够增强GPX4的稳定性，从而抑制癌症中的铁死亡。该研究发现，PRMT5通过催化GPX4在第152位精氨酸残基处的对称二甲基化，阻止了Cullin1-FBW7 E3连接酶与GPX4结合，进而防止了GPX4的泛素化降解，延长了其半衰期。抑制PRMT5可以降低GPX4水平，并增强铁死亡诱导剂的敏感性。在小鼠肿瘤模型中，PRMT5抑制剂与铁死亡治疗相结合显著抑制了肿瘤进展。此外，GPX4水平与FBW7水平呈负相关，且与人类癌症患者的不良预后相关。这项研究为开发新的癌症铁死亡疗法提供了重要靶点。（摘要由动脉网AI生成）