杜氏肌营养不良症中转录适应上调utrophin

2025-02-11 Nature 等1家媒体报道 科研进展

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这项研究调查了杜兴氏肌营养不良症（DMD）患者中utrophin（UTRN）的上调，这种情况是由DMD基因突变引起的。研究人员通过在DMD基因中引入过早终止密码子（PTC）开发了一种可诱导的mRNA降解系统，该密码子可触发DMD mRNA衰变和UTRN上调。阻断无义介导的mRNA衰变可逆转UTRN上调，而过表达DMD则不能。过表达DMD-PTC小基因或具有自切割核酶的野生型DMD小基因也会上调UTRN。诱导外显子跳跃并引入PTC的剪接转换反义寡核苷酸（ASO）会导致UTRN上调，而恢复DMD阅读框的ASO会减少UTRN上调。这些发现表明，转录适应是一种基于mRNA衰变的机制，在UTRN上调中起关键作用，并突出了ASO和核酶的潜在治疗应用。（摘要由动脉网AI生成）