同济大学张鹏/杨洋等研究发现通过GSH响应性聚多巴胺基杂交纳米粒可诱导肿瘤铁死亡并放大铜死亡

2025-04-23 iNature 等3家媒体报道 科研进展

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该研究由同济大学张鹏、杨洋等团队合作完成，介绍了一种基于GSH响应性聚多巴胺基杂交纳米粒（CACuPDA）的新型策略，通过诱导肿瘤铁死亡和铜死亡来增强免疫检查点阻断（ICB）疗法对肺癌的治疗效果。这种纳米粒子能够双重耗竭肿瘤部位的谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4），同时释放肉桂醛刺激活性氧产生，并利用Cu²⁺直接消耗GSH并抑制GPX4。此外，Cu²⁺还能下调铁氧还蛋白（FDX1）的表达，从而诱导铜死亡，而还原的铜则催化H₂O₂生成羟基自由基（·OH）。这些机制共同作用导致肿瘤细胞大量死亡，逆转了免疫抑制性肿瘤微环境（TME），增强了抗PD-L1治疗的效果。实验结果显示，该方法可将抗PD-L1治疗肺部肿瘤的疗效提高5倍，为改善ICB在肺癌治疗中的应用提供了新的有效途径。（摘要由动脉网AI生成）