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《Adv Sci》:腰痛为何迁延不愈?华中科技大学杨操等团队揭示异常力学信号通过Piezo2“传感器”触发炎症“风暴”,形成自增强循环

2026-04-22 iNature 等2家媒体报道 科研进展

2026年4月16日,华中科技大学杨操、Wang Bingjin、Ke Wencan共同通讯在Advanced Science在线发表题为“Piezo2 Mediates a Vicious Cycle of “Mechanical Homeostasis Imbalance—Inflammation” in Sensory Nerves and the Cartilage Endplate”的研究论文。本研究通过构建大鼠腰椎不稳模型,结合生物力学分析与分子生物学技术,阐明了机械敏感离子通道Piezo2在椎间盘源性腰痛恶性循环中的核心作用。研究结果显示,异常机械应力通过激活背根神经节(DRG)上的 Piezo2 通道,引发钙离子内流,并促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放。CGRP联合机械应力,通过受体RAMP1激活软骨终板细胞内IKKβ/NF-κB炎症通路,诱导IL-6、IL-1β分泌,进而加剧背根神经节神经元敏化,形成正反馈恶性循环。巨噬细胞清除干预无法缓解疼痛及炎症病变。通过腺相关病毒干扰片段(AAV-shPiezo2)沉默Piezo2、补充Omega-3脂肪酸,或是采用瑞美吉泮阻断CGRP信号通路,均可显著改善疼痛相关行为、抑制炎症反应,并延缓软骨终板退变。本研究揭示了机械应力-神经炎症互作驱动椎间盘源性腰痛进展的全新机制,为制定多靶点联合治疗方案提供了理论依据。