《Nature Communications》：上海药物所合作揭示抗癫痫候选新药派恩加滨的分子作用机制

2024-01-02 brainnews 等1家媒体报道 科研进展

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2024年1月2日获悉，派恩加滨作为新一代KCNQ2通道激动剂，理解其强效激动KCNQ2通道的分子作用机制对指导临床实验和KCNQ通道药物研发均有重要意义。为此，上海药物所联合浙江大学郭江涛教授开展合作研究。联合团队于2023年10月19日在Nature Communications发表研究论文“Ligand activation mechanisms of human KCNQ2 channel”，报道了人源KCNQ2- HN37和PIP2复合物的结构，揭示了派恩加滨的分子作用机制。HN37A结合于RTG结合口袋，表明它可能与RTG的激活机制相同；而HN37B结合在电压感受区和孔道区的界面处。结合口袋获电生理研究证实。结合更多结构和电生理研究，论文推测HN37B可能有稳定HN37A的作用，或可部分发挥PIP2的功能。派恩加滨不同于瑞替加滨的两组结合位点，以及本研究揭示的与PIP2潜在的相互作用，可能是其强效激动活性的分子基础。