组氨酸扫描实现TCR“低亲和高效力”的理性工程，并普适于机械敏感受体功能调控

2026-03-11 欧易生物 等1家媒体报道 科研进展

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2026年2月19日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵祥研究员团队在《Cell》上发表文章，提出组氨酸扫描技术，通过单组氨酸突变筛选T细胞受体（TCR）互补决定区（CDR区）热点，增强其与pMHC的逆锁键形成，提升信号强度且不引发脱靶毒性。该技术无需借助TCR-pMHC的三维结构即可设计低亲和力高活性TCR库，显著改善TCR-T治疗的安全性与疗效。此外，该方法还可推广至DLL4-Notch、Fc-FcR等其他机械敏感受体，为免疫治疗提供通用新策略。研究还展示了组氨酸扫描技术在多种TCR中的广泛适用性，并通过机制研究揭示了组氨酸通过促进氢键和盐桥的形成来增强逆锁键，从而强化TCR信号传导。最终，通过构建随机化TCR文库并进行功能筛选，获得了信号强度与逆锁键水平均优于野生型的TCR变体，且这些变体保持了精细特异性，未引入新的脱靶毒性。欧易生物提供了单细胞转录组测序（scRNA-seq)的服务。（摘要由动脉网AI生成）