Nat Commun山东大学王群研究发现肥胖相关巨噬细胞通过促进线粒体碎片化来控制脂肪干细胞铁死亡和内脏脂肪功能障碍

2025-08-16 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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山东大学王群团队在《Nature Communications》上发表的研究揭示了肥胖相关巨噬细胞通过促进线粒体碎片化来控制脂肪干细胞铁死亡和内脏脂肪功能障碍的机制。研究发现，内脏脂肪组织（VAT）巨噬细胞中TNF-α诱导蛋白8样2（TIPE2）的缺失会加剧雄性小鼠饮食诱导的肥胖和代谢紊乱，并导致脂肪干细胞（ASC）铁死亡。机制上，TIPE2缺乏的巨噬细胞促进线粒体碎片化，减少外泌体铁蛋白向ASC的输送，导致ROS和Fe²⁺超载，引发ASC铁死亡。TIPE2与IP3R相互作用，抑制IP3R-Ca²⁺-Drp1轴，阻止过度线粒体裂变，使巨噬细胞能够抵御ASC铁死亡。该研究提出巨噬细胞TIPE2可作为肥胖相关疾病的潜在治疗靶点。（摘要由动脉网AI生成）