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Adv Sci:上海交通大学张佳利等团队研究开发的siT/MOF@EVs可有效抑制三阴性乳腺癌生长转移

2025-08-06 iNature 等1家媒体报道 科研进展

上海交通大学张佳利等团队开发了一种新型EV递送系统(siT/MOF@EV),通过靶向肿瘤细胞膜-细胞质-线粒体级联,共同递送TEAD4-siRNA和靶向线粒体的金属有机骨架(T/MOF),以克服三阴性乳腺癌(TNBC)的异质性。该系统在细胞外发挥“诱饵”作用,阻断多个免疫检查点配体;在细胞质中释放siTEAD4抑制癌症干细胞并克服免疫疗法耐药性;在线粒体中引发氧化爆发,并协同阻断有氧糖酵解和氧化磷酸化,诱导免疫原性肿瘤细胞死亡。研究结果表明,siT/MOF@EVs能够有效抑制TNBC的生长和转移,在原位模型中诱导保护性免疫记忆,且无全身毒性。在患者来源的类器官异种移植模型中也表现出显著的治疗效果。这一创新方法为TNBC的治疗提供了新的策略。(摘要由动脉网AI生成)