Nature Genetics：结肠癌治疗新突破：胎儿基因程序如何让癌细胞“返老还童”耐药?

2025-02-12 生物探索 等3家媒体报道 科研进展

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Nature Genetics 发表的一项研究揭示了结直肠癌（CRC）治疗中的新发现：即使清除表面标志物LGR5+的癌症干细胞，肿瘤仍会复发。研究团队通过单细胞测序技术发现，正常肠道干细胞在癌变过程中会经历“返老还童”式的重编程，进入一种胎儿发育期的特殊状态（OnF）。这种OnF细胞不仅保留部分干细胞特性，还获得类似胚胎发育早期的可塑性。数据显示，在携带APC基因突变的早期腺瘤中，约15%的癌细胞已具备OnF特征，而发展到晚期腺癌时，这个比例飙升至44%。癌细胞能在LGR5+干细胞态与OnF状态之间自由切换，形成连续的“表型谱”，从而获得抗药性。APC基因失活是启动这一过程的关键，导致WNT信号通路失控、RXR受体失调和染色质重塑，使细胞获得“时空穿越”能力。这些发现为开发新的治疗策略提供了重要线索，传统化疗与新型靶向药物组合可能成为破局关键。（摘要由动脉网AI生成）