Cell子刊：郑嘉烁/张唯佳等揭示铁死亡抑制剂NAC的作用机制

2025-05-05 生物世界 等2家媒体报道 科研进展

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该研究由德国亥姆霍兹慕尼黑研究中心/慕尼黑工业大学Marcus Conrad教授团队发表在《Cell Chemical Biology》上，揭示了N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）作为铁死亡抑制剂的作用机制。铁死亡是一种新型程序性细胞死亡形式，与多种疾病如癌症和神经退行性疾病相关。NAC通过补充细胞内的半胱氨酸库，增强其作为半胱氨酸前体药物的功能，并能直接作为谷胱甘肽过氧化物酶-4（GPX4）的还原底物，对抗脂质过氧化。有趣的是，NAC的对映体D-NAC虽然不能转化为半胱氨酸，但也表现出强烈的抗铁死亡作用。研究发现，NAC和D-NAC在抑制铁死亡时仅需GPX4，而不依赖于system x_c−、谷胱甘肽生物合成或FSP1。此外，研究还确定了GPX4的一系列广泛的还原底物，包括β-巯基乙醇。这些发现加深了对NAC及其类似物在铁死亡中的作用机制的理解，并为开发新的铁死亡抑制剂提供了重要线索。（摘要由动脉网AI生成）