Nature报道人工肝里程碑：科学家首次用干细胞造出“分区肝脏”

2025-05-02 大橡科技 等3家媒体报道 科研进展

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美国辛辛那提儿童医院的研究团队利用人诱导多能干细胞（hiPSCs），通过抗坏血酸和胆红素预处理肝祖细胞，成功构建了自组装的多区域肝脏类器官（mZ-HLOs）。这一模型不仅重现了天然肝脏的分区结构和功能，还揭示了表观遗传调控因子EP300与TET1/HIF1α的协同作用机制。研究发现，抗坏血酸增强糖异生、胆固醇合成等1区功能，而胆红素通过激活Wnt信号或直接诱导CYP酶表达，促进3区代谢活动。该类器官模型存在明确的分区标记物，并形成连续管腔结构，重现天然肝脏的门脉-中央静脉轴极性。单核RNA测序（snRNA-seq）进一步验证了分区发育的细胞谱系。这项研究为肝脏发育、疾病建模及细胞治疗提供了新的平台。（摘要由动脉网AI生成）