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《Immunity》:山东大学赵伟团队发现多胺代谢控制B到Z DNA转化以协调DNA传感器cGAS活性
2023-10-17 iNature 等1家媒体报道 科研进展
2023年10月16日,山东大学赵伟团队在Immunity在线发表题为“Polyamine metabolism controls B-to-Z DNA transition to orchestrate DNA sensor cGAS activity”的研究论文,该研究发现内源性多胺精胺和亚精胺能够减弱cGAS活性和先天免疫反应。机制上,精胺和亚精胺诱导B型DNA向Z型DNA(Z-DNA)转变,从而降低其与cGAS的结合亲和力。亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)是多胺分解代谢的限速酶,可降低细胞中精胺和亚精胺的浓度,通过抑制细胞中Z-DNA的积累而增强cGAS的激活;在体内,单纯疱疹病毒1(HSV-1)缺乏可促进其复制。结果表明,精胺和亚精胺诱导dsDNA呈Z型构象,SAT1介导的多胺代谢协调cGAS活性。