Cancer Cell：朱波团队揭示骨转移肿瘤对免疫检查点疗法耐药的新机制

2025-04-25 生物世界 等7家媒体报道 科研进展

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朱波团队在《Cancer Cell》上发表的研究揭示了骨转移通过产生骨桥蛋白（OPN）的破骨细胞显著降低骨外肿瘤对免疫检查点阻断（ICB）疗法的响应。研究发现，骨转移的存在诱导骨外肿瘤对ICB疗法产生耐药性，这种远距离通讯由骨肿瘤条件下的破骨细胞产生的OPN介导，通过循环系统重编程骨外肿瘤微环境，损害T细胞募集和CD8+ TCF1+前体细胞分化。在小鼠模型中，阻断破骨细胞生成、中和循环中的OPN或特异性耗竭破骨细胞中的OPN均可恢复ICB疗法的响应。此外，αRANKL-ICB联合疗法的作用机制和治疗益处在临床队列中得到验证。这些发现表明骨骼作为特定的免疫调节器官被肿瘤转移利用，并提示破骨细胞生成是一个有前景的靶点，可改善骨转移患者ICB疗法的预后。（摘要由动脉网AI生成）