《自然·代谢》：“死活”都能减肥，科学家破解GIPR激动剂和拮抗剂都能减重之谜，原来它调控两条独立减重通路

2025-05-02 生物谷 等1家媒体报道 科研进展

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《自然·代谢》杂志发表的两篇论文揭示了GIPR激动剂和拮抗剂都能减重的机制。研究发现，GIPR激动剂主要作用于GABA能神经元，而拮抗剂则依赖于GLP-1R信号转导，二者在中枢神经系统中激活的神经元群完全不同。Amgen团队开发了一种GIPR-Ab/GLP-1肽抗体偶联药物，证实了GIPR和GLP-1R共激动的效果。此外，GIPR拮抗剂同样能在实验动物中实现降食欲、减重的效果，并与GLP-1R激动剂联合使用时效果更佳。研究表明，敲除小鼠全身GIPR后，激动剂和拮抗剂的抗肥胖作用消失；但仅敲除中枢GABA能神经元表达的GIPR时，激动剂失效而拮抗剂仍有效。这些发现为理解GIPR在减肥中的复杂作用提供了新的视角。（摘要由动脉网AI生成）