Cancer Res：沈阳药科大学吴春福/王立辉合作研究表明CDKN2A缺失增强免疫治疗EGFR突变非小细胞肺癌的疗效

2025-02-24 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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沈阳药科大学吴春福和王立辉团队的研究发现，CDKN2A缺失可增强EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）对免疫治疗的敏感性。该研究通过体外和体内实验验证了CDKN2A功能丧失突变作为抗PD-1治疗敏感因子的作用机制，即通过减少c-MYC的泛素化来促进PD-L2表达，从而影响肿瘤免疫微环境。此外，EGFR与CDKN2A共突变通过激活MAPK通路协同上调c-MYC和PD-L2的表达。阻断PD-L2能够诱导CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，并且小分子PD-L2抑制剂辛烯酸锌能重塑免疫微环境，增强EGFR酪氨酸激酶抑制剂的疗效。这些结果表明，EGFR/CDKN2A共突变是NSCLC的一个独特亚型，对免疫检查点抑制剂具有更高的敏感性，并为这种亚型的联合治疗策略提供了新的思路。这一发现对于预测免疫治疗疗效及识别潜在受益患者具有重要意义。（摘要由动脉网AI生成）