Cancer Res张清玲/安利伟/洪明奇发现靶向WTX-NONO相分离破坏旁散斑稳定性提高胃癌化疗疗效

2025-10-24 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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该研究发现WTX蛋白的短亚型（WTX-S）能够通过与NONO蛋白相互作用，破坏细胞核旁斑结构的稳定性，从而增强胃癌细胞对化疗的敏感性。机制上，WTX-S与NONO的相互作用通过液-液相分离形成核内凝聚体（WTX-NBs），导致旁斑解体。基于此，研究人员设计了细胞穿透性合成肽WTXAP，模拟WTX-NB介导的旁斑解体过程，并展现出显著的抗肿瘤活性。此外，FDA批准的XPO1抑制剂KPT-330处理可进一步增强WTX-S介导的旁斑解体，提高胃癌对化疗的敏感性。这项研究为胃癌化疗提供了新的策略和潜在靶点，具有重要的临床意义。（摘要由动脉网AI生成）