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胆固醇代谢物7-DHC调控铁死亡:癌症治疗新靶点的发现
2025-05-14 Medsci 等1家媒体报道 科研进展
最新研究发现,胆固醇代谢物7-脱氢胆固醇(7-DHC)及其合成酶DHCR7在调控铁死亡中发挥关键作用。通过全基因组筛选,研究显示DHCR7缺失导致7-DHC积累,显著抑制铁死亡。7-DHC通过捕获自由基中断脂质过氧化链式反应,保护细胞膜磷脂免受氧化损伤。实验表明,降低7-DHC水平可增强多种癌细胞对铁死亡的敏感性,并在小鼠模型中有效抑制肿瘤生长和转移。此外,DHCR7突变在某些癌症中普遍存在,其缺失通过提高7-DHC水平增强癌细胞对铁死亡的抵抗,促进肿瘤恶性进展。这两项研究揭示了胆固醇代谢与铁死亡之间的直接联系,提出了靶向7-DHC合成通路作为新型抗癌策略的可能性。未来研究需进一步探讨7-DHC在不同肿瘤微环境中的动态变化、与其他抗氧化系统的协同作用及饮食胆固醇摄入的影响。这些发现为理解癌细胞代谢可塑性和精准调控铁死亡提供了新视角。(摘要由动脉网AI生成)