中山大学徐瑞华/鞠怀强合作研究揭示核线粒体乙酰辅酶a乙酰转移酶1在NK细胞依赖的抗肿瘤免疫中的作用

2025-05-02 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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中山大学徐瑞华和鞠怀强团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表的研究揭示了核线粒体乙酰辅酶A乙酰转移酶1（ACAT1）在自然杀伤（NK）细胞依赖的抗肿瘤免疫中的重要作用。通过对结直肠癌（CRC）患者的多组学数据和生存数据进行系统分析，研究发现ACAT1与影响疾病进展的NK细胞浸润之间存在新关联。在免疫刺激下，线粒体ACAT1可在丝氨酸60位点被磷酸化并进入细胞核，通过直接乙酰化p50的赖氨酸146减弱其DNA结合和转录抑制活性，从而增加免疫相关因子的表达，促进NK细胞的募集和激活，抑制CRC生长。此外，低核ACAT1水平、减少S60磷酸化及NK细胞浸润与不良预后显著相关。这一发现不仅揭示了ACAT1作为核乙酰转移酶的新功能，还为改善CRC免疫微环境提供了新的思路。（摘要由动脉网AI生成）