Cell Discovery：上海科技大学廖军等团队发现basigin抗体调节MCT以影响肿瘤代谢和免疫

2025-05-10 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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上海科技大学廖军等团队在《Cell Discovery》上发表的研究揭示了basigin抗体通过调节MCT1和MCT4活性来影响肿瘤代谢和免疫。研究发现，basigin正向调节MCT活性，而开发的basigin抗体可将basigin转化为负调节剂，从而抑制乳酸转运并增强抗肿瘤免疫力。此外，该抗体改变了NSCLC-PDO和T细胞的代谢谱。冷冻电镜结构分析和分子动力学模拟显示，basigin的Ig2结构域和跨膜结构域通过变构机制调节MCT1活性。该抗体通过降低basigin Ig2结构域的柔韧性和减少basigin跨膜结构域与MCT1之间的相互作用来降低MCT1转换速率。这些发现强调了basigin抗体在对抗肿瘤中的前景及其在调节代谢和免疫方面的潜力。乳酸作为Warburg效应的副产物，在肿瘤发展和免疫反应中起着复杂的作用，通过重编程能量代谢、诱导血管生成和抑制免疫来促进肿瘤进展。MCT1和MCT4在管理细胞乳酸动力学方面至关重要，但单一MCT1抑制剂面临MCT4上调导致的耐药性问题。双重MCT1/4抑制剂仍在研究中。Basigin/CD147在癌症进展和转移中具有多方面作用。（摘要由动脉网AI生成）