Science Advances：竺淑佳组合作揭示GABA能中间神经元上GluN2D亚型NMDA受体是抗抑郁治疗的新靶标

2025-03-06 脑科学与智能技术卓越创新中心 等1家媒体报道 科研进展

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2025年3月5日，《Science Advances》发表了一项由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心竺淑佳研究组和上海药物研究所李扬/郭飞研究组合作完成的研究。该研究发现中药知母皂苷的衍生物YY-23，能够选择性地作用于含GluN2D亚基NMDA受体的GABA能中间神经元，通过变构调节抑制其活性，进而增强前额叶谷氨酸能神经元的突触传递，发挥快速抗抑郁作用。这一成果证实了GluN2D亚型NMDA受体作为快速抗抑郁药物开发的新靶点，并为相关先导化合物的设计提供了结构基础。抑郁症是全球常见的精神疾病之一，近年来靶向NMDA受体的抗抑郁疗法因其起效快、单剂药效持久而受到关注，但现有药物如氯胺酮存在滥用风险和副作用。研究团队通过冷冻电镜解析了YY-23与GluN1-GluN2D型受体的复合物结构，揭示了其独特的变构调节机制，不同于传统的氯胺酮类通道阻断剂。这项研究为开发更安全有效的抗抑郁药物提供了新的方向。（摘要由动脉网AI生成）