Nature子刊：浙江大学许大千团队揭示肿瘤免疫逃逸新机制，提出增强癌症免疫治疗新策略

2025-03-04 生物世界 等3家媒体报道 科研进展

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浙江大学许大千团队在《Nature Cell Biology》上发表的研究揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制，发现腺苷酸琥珀酸裂解酶（ADSL）的代谢产物富马酸能够结合并抑制STING，从而促进肿瘤免疫逃逸。研究还发现，在缺氧条件下，ADSL在乳腺癌细胞中高表达，并通过磷酸化与STIGN相互作用，抑制cGAMP与STING的结合及随后的细胞因子基因表达。阻断ADSL-STING的关联可以增强STING激活并抑制肿瘤生长。此外，联合使用ADSL内质网转位阻断肽和抗PD-1抗体可显著增强对肿瘤生长的抑制作用，增加免疫应答。该研究为通过靶向ADSL的非经典功能来改善免疫检查点治疗提供了新策略，并发现ADSL在T350位点的磷酸化水平与乳腺癌患者的STING激活水平呈负相关，预示不良预后。这一发现有望重塑肿瘤免疫微环境，提供新的代谢靶标。（摘要由动脉网AI生成）