沈阳药科大学程卯生/赵冬梅/王健团队：PAK4选择性降解剂CPS-021的设计、合成及抗肺癌转移机制研究

2025-05-25 精准药物 等2家媒体报道 科研进展

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沈阳药科大学程卯生、赵冬梅和王健团队在《Journal of Medicinal Chemistry》上发表研究，设计并合成了PAK4选择性降解剂CPS-021。该降解剂通过将PAK4抑制剂CPL-042与CRBN E3泛素连接酶配体pomalidomide连接而成，能够在体外显著降解多种肺癌细胞系中的PAK4蛋白，半数降解浓度低至50 nM，并有效抑制细胞迁移和侵袭。分子对接和动力学模拟揭示了CPS-021与PAK4和CRBN的相互作用机制。体内实验显示，CPS-021在A549-luc肺癌转移裸鼠模型中有效抑制肿瘤细胞侵袭和转移，且具有良好的药代动力学特性，为肺癌转移治疗提供了新策略。（摘要由动脉网AI生成）