Cell Stem Cell武汉大学梁凯威等表明机械致癌细胞骨架重塑通过线粒体囊泡介导的刺痛激活驱动白血病转化

2025-02-22 iNature 等3家媒体报道 科研进展

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该研究由武汉大学梁凯威、房萍萍和周海兵共同领导，发表在《Cell Stem Cell》上，揭示了机械致癌细胞骨架重塑通过线粒体囊泡介导的STING激活驱动白血病转化的机制。研究发现，CBFβ-SMMHC融合蛋白通过重建胞质丝状细胞骨架，诱导NMIIA磷酸化和INF2依赖性F-actin装配，增强细胞硬度和张力，导致钙介导的线粒体收缩（CCMC）。CCMC产生TOM20-PDH+ mtDNA+线粒体驱动的囊泡，激活cGAS-STING信号，从而促进急性髓细胞性白血病（AML）的发生。STING敲除可消除CCMC诱导的白血病发生，而靶向抑制CCMC或STING则可抑制AML增殖，同时保护正常造血功能。这些发现确认CCMC为一种内在的机械致癌过程，将基因突变与细胞骨架重塑和致癌转化联系起来，并强调其作为治疗靶点的潜力。这一机制的阐明对于理解白血病发生的分子基础及开发更有效的治疗方法具有重要意义。（摘要由动脉网AI生成）