PNAS：同济大学余勇等团队研究揭示了Bcl11a是调控衰老过程中B-1a细胞维持的关键因子及其分子机制

2025-07-17 iNature 等1家媒体报道 科研进展





打开微信“扫一扫”
点击右上角分享按钮

同济大学余勇等团队在《PNAS》上发表的研究揭示了Bcl11a是调控衰老过程中B-1a细胞维持的关键因子。B-1a细胞作为先天免疫系统中具有自我更新能力的B细胞亚群，其产生的天然IgM抗体在抵御病原体感染中发挥重要作用。研究发现，衰老B-1a细胞呈现DNA损伤、细胞凋亡及增殖能力下降等衰退特征，并存在显著性别差异：老年雌性个体较雄性保留更多B-1a细胞，这与糖酵解活性增强及染色质可及性升高相关。通过分析，研究人员鉴定出转录因子Bcl11a在老年雌性B-1a细胞中表达上调，而在雄性中则下降。基因敲除实验表明，Bcl11a缺失导致各年龄段B-1a细胞数量减少、存活率降低及凋亡增加。机制研究表明，Bcl11a通过上调抗凋亡基因（如Mcl1、Mdm2和Mdm4）抑制p53介导的细胞凋亡途径来维持细胞存活。相反，过表达Bcl11a或从衰老Bcl11a-eGFP报告基因小鼠中分离的Bcl11a高表达B-1a细胞均表现出更强的应激抵抗能力。该研究首次证实Bcl11a在调控衰老过程中B-1a细胞维持中的关键作用，并揭示了其缓解免疫衰老性别二态性的分子机制。（摘要由动脉网AI生成）