Gut：郝海平/郑啸团队揭示肠道菌群代谢产物调控伊立替康肠毒性的新机制

2025-09-19 BioArtMED 等1家媒体报道 科研进展

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郝海平/郑啸团队联合北京大学第三医院消化科段丽萍教授团队在Gut期刊上发表研究，揭示了肠道菌群代谢产物调控伊立替康肠毒性的新机制。研究发现，化疗后富集的Bacteroides intestinalis通过其代谢产物吲哚-3-乙酸（IAA）加剧伊立替康诱导的肠上皮损伤。通过对48例结直肠癌患者的粪便样本进行16S rRNA测序和宏基因组分析，发现腹泻患者肠道内B. intestinalis显著富集，并且这种差异在治疗后进一步放大。将患者基线菌群移植至小鼠的实验证实，腹泻易感性可通过菌群传递。机制上，伊立替康促进B. intestinalis扩增，其代谢色氨酸产生的IAA在腹泻患者粪便中明显升高。利用合成生物学手段构建的IAA高产菌株可模拟B. intestinalis对肠毒性的加剧作用。肠类器官实验进一步证明，IAA能增强化疗药物对肠道干细胞的损伤，抑制PI3K-Akt信号通路，阻碍肠上皮修复能力。补充IAA显著加重肠道组织病理损伤，但不影响肠道SN-38浓度，表明其独立于经典的β-GUS-SN38代谢物毒性假说。该研究为个体化毒性预测提供了新策略。（摘要由动脉网AI生成）