Adv Sci天津医科大学朱路/王玲娣/王颖梅揭示线粒体—内质网互作调控胰岛素抵抗的新机制

2025-11-11 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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天津医科大学朱路、王玲娣教授团队与王颖梅主任合作在《Advanced Science》上发表的研究揭示了线粒体—内质网互作调控胰岛素抵抗的新机制。研究发现，线粒体定位蛋白GCN5L1通过调控GRP75的乙酰化，影响内质网与线粒体之间的钙离子信号传导，从而影响代谢稳态。在胰岛素抵抗的肝细胞和肥胖患者肝组织中，GCN5L1表达显著下降。敲除GCN5L1的小鼠表现出明显的胰岛素抵抗和内质网应激，而回补线粒体定位的GCN5L1可以恢复这一现象。此外，内质网应激抑制剂处理能恢复胰岛素敏感性，表明GCN5L1在维持代谢稳态中的关键作用。这项研究为理解营养过剩诱发肝脏胰岛素抵抗提供了新的分子机制，并为相关疾病的治疗提供了潜在靶点。（摘要由动脉网AI生成）