Brain：邓健文/王朝霞/洪道俊/毕鸿雁等合作发现HSF1基因重复扩增变异导致原发性震颤的遗传机制

2025-07-02 BioArtMED 等5家媒体报道 科研进展

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北京大学第一医院邓健文/王朝霞团队、首都医科大学附属北京友谊医院毕鸿雁团队和南昌大学第一附属医院洪道俊团队合作，在《Brain》杂志上发表了一项关于原发性震颤（ET）遗传机制的研究。研究通过分析165个中国原发性震颤家系队列，发现HSF1基因第10内含子中的可变数目串联重复序列（VNTR）异常扩增与ET显著相关。扩增型VNTR等位基因在ET患者中富集，并且重复长度与疾病严重程度呈正相关。进一步研究表明，内含子VNTR的异常扩增导致HSF1基因表达下调，这可能是ET发病的重要驱动因素。在果蝇模型中敲低HSF1同源基因后，观察到类似ET的核心临床特征。此外，利用ET患者来源的诱导多能干细胞（iPSCs），研究发现携带扩增VNTR的iPSCs中HSF1表达显著降低，转录组分析显示GABAergic通路相关基因下调，提示GABAergic信号通路受损可能是HSF1相关ET的关键病理机制。这项研究不仅揭示了HSF1基因内含子VNTR扩增导致ET的分子机制，还为ET的遗传病因学提供了新的见解。（摘要由动脉网AI生成）