Adv Sci：中山大学陈剑辉等人研究揭示LCN2或成GC预后标志物与治疗靶点

2025-09-06 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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该研究由中山大学陈剑辉等人发表在《Advanced Science》上，揭示了低脂质运载蛋白-2 (LCN2) 在胃癌 (GC) 淋巴结 (LN) 转移中的关键作用。研究表明，LCN2 表达降低与 GC 的 LN 转移增加和生存期缩短相关。功能上，LCN2 沉默显著增加 M2 型肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs) 浸润、淋巴管生成和 LN 转移。机制上，LCN2 通过下调 NF-κB 通路介导的 CCL5 表达，抑制 K63 和 M1 连接的 NEMO 泛素化。此外，LCN2 调控的 CCL5 通过 CCR5/PI3K/AKT/GSK3β 轴募集并复极化 TAMs，促进 VEGFC 分泌，从而增强淋巴管生成和 LN 转移。M2 型 TAMs 分泌的 IL-10 通过抑制 IκBζ 及其靶基因 LCN2，建立 IL-10/IκBζ/LCN2 正反馈回路，维持 LCN2 抑制。这些发现表明，LCN2 表达降低驱动肿瘤细胞和 TAMs 之间的正反馈回路，持续增强淋巴管生成和 LN 转移，提示 LCN2 可作为 GC 预后标志物和治疗靶点。（摘要由动脉网AI生成）