《癌细胞》：让“翻译错误”要了癌细胞的命，最新研究发现，靶向TYW2可使癌细胞在翻译过程中产生“框外肽”，增强自身免疫原性

2025-03-28 奇点肿瘤探秘 等2家媒体报道 科研进展

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最新研究发现，通过靶向转运核糖核酸（tRNA）修饰蛋白TYW2，可以诱导癌细胞在翻译过程中产生具有免疫原性的“框外肽段”（out-of-frame peptides）。这些错误的翻译产物会增强癌细胞的免疫原性，使CD8+ T细胞更好地识别并消灭它们。研究者们使用CRISPR敲除黑色素瘤细胞中的TYW2后，观察到程序性核瑞体移码（PRFs）发生率显著上升，导致大量框外肽段的产生。这些框外肽段被HLA分子呈递，具有免疫原性，并能激活免疫应答。进一步实验表明，敲除TYW2后产生的框外肽段确实能够激活健康人的外周血单个核细胞（PBMCs）与树突状细胞共培养时的免疫反应。此外，TYW2表达水平还与黑色素瘤患者对PD-1抑制剂治疗的应答相关。这项研究为增强癌细胞免疫原性和提高免疫治疗效果提供了新的策略。（摘要由动脉网AI生成）