Adv Sci：揭示m⁶A修饰的TMCO3通过PI3K通路调控AKT的膜易位和激活的分子机制

2025-05-13 BioArtMED 等2家媒体报道 科研进展

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华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心陈孝平院士/张必翔教授/廖智斌教授团队在《Advanced Science》上发表研究，揭示了m⁶A修饰的TMCO3通过PI3K通路调控AKT的膜易位和激活的分子机制。该研究利用肝细胞癌病人组织的MeRIP-seq和RNA-seq数据，发现TMCO3在肝癌组织中呈现高m⁶A修饰水平与高表达状态，并通过体内外实验证实其促进肝癌细胞增殖与转移。机制上，ALKBH5作为m⁶A去甲基化酶负向调控TMCO3，而IGF2BP2能稳定TMCO3 mRNA。此外，TMCO3可直接结合AKT，借助PI3K通路激活促进AKT的磷酸化，特别是85位丝氨酸的磷酸化对AKT的膜定位与激活至关重要。联合抑制TMCO3和AKT激酶活性在多种动物模型中有效抑制肿瘤生长。这一发现为肝癌诊疗提供了潜在靶点和预后标志物，填补了TMCO3在肝细胞癌研究中的空白。（摘要由动脉网AI生成）